Neurofibromatosis
¿Cuáles son sus causas?
A lo largo de los años se han realizado diversos estudios que tratan de explicar las causas de la neurofibromatosis y sus síntomas, se ha llegado a la conclusión de que no sólo no afecta más a una determinada raza o etnia sino que tampoco va ligado al sexo. Pese a ser una enfermedad poco conocida dentro de las consideradas raras es de las más frecuentes. Hasta ahora se han descubierto tres alteraciones de la patología y cada una de ellas tiene causas diferentes pero se deben principalmente a mutaciones genéticas. (1) (2) (3)
El gen afectado en la neurofibromatosis tipo 1 se encuentra es el cromosoma 17, en concreto se trata de la neurofibromina o NF1, el fin principal de esta proteína es evitar la formación de tumores, la baja producción de esta proteína da lugar a las características neurofibromas pero no a las manchas café con leche que son la singular particularidad de la neurofibromatosis de tipo 1. Tampoco se sabe todavía por qué afecta primordiálmente al sistema nervioso periférico. (1) (2) (3) (4) (5) (7)
Al igual que en la neurofibromatosis de tipo 1 en la tipo 2 la proteína NF2 (schwanomina o merlina) que se produce de forma deficiente se encarga de evitar la proliferación de las células en exceso, pero esta se sintetiza directamente en el sistema nervioso, para ser concretos en las células de schwann que son las que en este caso se multiplican formando los tumores propios del trastorno.. La información de esta proteína se encuentra en el cromosoma 22 y están estudiando otras de sus funciones, por ahora sólo saben que está relacionada con la comunicación, movimiento y forma de la célula, pero aún se desconoce si existe alguna otra característica que provoque que los tumores que predominan en la nfbm de tipo 2 sean los craneales. (1) (2) (3) (4) (5) (8)
Mapa Mental creado con GoConqr por Lourdes Fontecha Dones
Las dos variantes anteriores son de tipo hereditario y dominante, pero existe una tercera más rara que se conoce como schwannomatosis (al principio se consideraba sólo una mutación más de la nfbm de tipo 2) . En este caso las mutaciones de la merlina NF2 son somáticas y se producen durante la vida del individuo y sólo las presentan algunas de las células. A diferencia de las dos patologías anteriores esta no es hereditaria por lo que los investigadores buscan otros cambios genéticos que puedan ser la causa de las mutaciones porque no creen que la mutación esporádica de algunas células del sistema nervioso sea la causa de la enfermedad.
Existen más de 150 variaciones en la mutación de este gen, una de ellas es la mutación espontánea “de novo” en la que padres sin alteración cromosómica tienen hijos con la enfermedad y hay indicios de que estas mutaciones se pueden dar en las células germinales. El 50% de los casos de mutación espontánea las causa la “de novo”. (1) (2) (3) (4) (5) (6)
-Bibliografía:
1.Espanol.ninds.nih.gov. (2017). Neurofibromatosis: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS). [online] Available at: https://espanol.ninds.nih.gov/trastornos/las_neurofibromatosis.htm [Accessed 24 May 2017].
2.Genagen. (2017). Neurofibromatosis - Genagen. [online] Available at: http://www.genagen.es/area-pacientes/informacion-genetica-y-enfermedades-hereditarias/enfermedades-geneticas-mas-frecuentes/neurofibromatosis/ [Accessed 24 May 2017].
3.Es.wikipedia.org. (2017). Neurofibromatosis. [online] Available at: https://es.wikipedia.org/wiki/Neurofibromatosis [Accessed 24 May 2017].
4.New England Journal of Medicine. (2017). Von Recklinghausen Neurofibromatosis — NEJM. [online] Available at: http://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJM198112313052704 [Accessed 27 May 2017].
5.Jstor.org. (2017). Type 1 Neurofibromatosis Gene: Identification of a Large Transcript Disrupted in Three NF1 Patients on JSTOR. [online] Available at: http://www.jstor.org/stable/pdf/2874552.pdf?seq=1#page_scan_tab_contents [Accessed 27 May 2017].
6.Paine, R. (2017). A clinical, pathological and genetic study of multiple neurofibromatosis. [online] PubMed Central (PMC). Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1716694/ [Accessed 27 May 2017].
7.Sciencedirect.com. (2017). Deletions and a translocation interrupt a cloned gene at the neurofibromatosis type 1 locus - ScienceDirect. [online] Available at: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/009286749090252A [Accessed 27 May 2017].
8 .Sciencedirect.com. (2017). A novel moesin-, ezrin-, radixin-like gene is a candidate for the neurofibromatosis 2 tumor suppressor - ScienceDirect. [online] Available at: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/009286749390406G [Accessed 27 May 2017].
Alteración en los genes, hay un cambio en el orden de los nucleótidos del AND al duplicarlo.
Procesada principalmente en el sistema nervioso es la encargada de trasnformar la GTP en GDP mediante una unión al oncogen Ras. Esta función es principal para la inhibición de la formación de tumores (esto se logra manteniendo los niveles del Ras negativos)
Se trata de una proteina de membrana que actúa como supresora de la formación tumoral.
Uno de los 23 pares de cromosomas del cariotipo humano que contiene entre 1200 y 1500 genes. Cuando este cromosoma sufre alteraciones da lugas a enfermedades como la neurofibromatosis tipo 1 y la osteogénesis imperfecta entre otras.
Uno de los cromosomas del cariotipo humano, es el segundo más pequeño y el primero en formarse y tiene genes como el NF2 y APOL1. Las alteraciones en este cromosoma son las responsables de atologías como la neurofibromatosis tipo 2 y la schwannomatosis, el síndrome del ojo de gato y el síndrome de Waardenburg.
Afecta directamente a las células no germinales del individuo sin necesidad de ser una mutación hereditaria.
Unidad de la información que se encuentra almacenada en los cromosomas y que suele tener las guías para producir proteinas específicas a cada gen.